多年來，醫(yī)學研究人員都希望一種靶向PCSK9蛋白的新興膽固醇藥物能成為新一代“爆炸性”治療藥物，現(xiàn)在一項大型臨床試驗已經(jīng)證明這種方法可以降低心臟病的風險，不過目前還不清楚此類藥物（模擬有益基因突變）是否能達到之前預期的療效。

這些研究成果公布在3月17日的《新英格蘭雜志》（NEJM）上，同時在美國心臟病協(xié)會會議上公布。研究結果顯示一種名為evolocumab（Repatha）的藥物能將患者心血管疾病死亡，心臟病發(fā)作和中風的風險降低約20％，這些患者同時服用了另外一種膽固醇控制藥物：他汀類藥物。在另外一項關于引發(fā)心臟血流減少的住院治療措施的研究中，也證明evolocumab將風險降低了15％。

美國食品和藥物管理局（FDA）在2015年批準了evolocumab用于治療一些高膽固醇的患者，數(shù)據(jù)表明這種藥物可以降低血液中“壞的”低密度脂蛋白（LDL）膽固醇的循環(huán)水平60％。但研究人員沒有證據(jù)表明，這種藥物也可以防止心臟病或中風發(fā)作。

來自耶魯大學的心臟病學家Harlan Krumholz說，“這是一個非常重要的研究。這些藥物的作用已經(jīng)十分明確了，但是否能達到預期效果，尚不得知。”

這些研究結果來自超過27,500名參與者的試驗，研究證實了抑制PCSK9可以控制膽固醇和心臟病風險?，F(xiàn)在的問題是，醫(yī)師們和醫(yī)保用戶是否認為這值得每年花費大約14,000美元。

PCSK9蛋白能通過調節(jié)細胞表面上LDL受體蛋白（將LDL運出循環(huán)系統(tǒng)）的數(shù)量，用以控制血液中壞膽固醇的數(shù)量。如果個體攜帶的PCSK9基因存在天然突變，那么就會表達異常低水平的壞膽固醇，并且患上心臟病的風險也降低了88％。

但是將這些信息轉化為具有療效的治療方法并不容易，目前已經(jīng)有一些靶向PCSK9的藥物正在開發(fā)或已批準，但是evolocumab是個報告這樣大規(guī)模試驗結果的藥物。

去年輝瑞Pfizer宣布終止其PCSK9抗體bococizumab的開發(fā)，他們通過對目前已獲得的bococizumab臨床數(shù)據(jù)的全面評估，以及深度權衡降脂新藥研發(fā)領域不斷變化的市場格局，該公司認為bococizumab不大可能為患者、醫(yī)生及公司股東帶來價值，因此不得不忍痛做出這一決定。

此前已完成的bococizumab 4個降脂臨床研究全部獲得了成功，業(yè)界對bococizumab的前景也十分看好，認為該藥將成為PCSK9抑制劑領域安進降脂藥Repatha和賽諾菲Praluent的強有力競爭對手。然而，隨著bococizumab開發(fā)項目中6個降脂研究的全部完成，輝瑞表示該公司已觀察到了一些新的臨床信號，包括未預料到的bococizumab降脂療效隨時間推移的衰減，以及與已上市PCSK9抑制劑類降脂藥相比更高的副作用，包括更高水平的免疫原性（immunogenicity）和更高的注射位點反應事件發(fā)生率。輝瑞表示，治療已升高膽固醇的目標是減少心臟病發(fā)作和中風等心血管事件的發(fā)生，而這需要長期有效和持久的降膽固醇療效，bococizumab似乎并不能滿足這一要求。

PCSK9抑制劑是一類單抗藥物，靶標是一種名為前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，該蛋白可降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被*為心血管疾病（CVD）的主要風險因子。PCSK9抑制劑提供了一種全新的治療模式來對抗LDL-C，被視為他汀類（如Lipitor和Zocor）之后降脂領域取得的大進步。

在這一輪研發(fā)競賽中，安進的Repatha（evolocumab）和賽諾菲/Regeneron的Praluent（alirocumab）處于地位。有意思的是，在美國市場，安進Repatha原本處于地位，但賽諾菲在沖刺階段史wu前例地花了6750萬美元買了一張加速審評券，使Praluent審查周期從正常的10個月縮短至6個月，實現(xiàn)超越安進。但在其他市場，安進仍于賽諾菲。